Geenit paljastavat yhteyden luomiin ja melanoomaan

Mitä jos ihollasi olevat pienet täplät kuiskisivat salaisuuksia syöpäriskeistä? QIMR Berghoferin tutkijat ovat juuri purkaneet osan tuosta kuiskeesta, paljastaen laajan geneettisen maiseman, joka yhdistää luomien muodostumisen melanoomaan tavoilla, jotka eivät rajoitu pelkkään auringonottoon tai ihonsävyyn.

Nature Communicationsissa julkaistussa artikkelissa tiimi analysoi geneettistä tietoa yli 85 000 eurooppalaista henkilöä koskien ja paikansi 24 aiemmin tuntematonta DNA-aluetta, jotka liittyvät luomien määrään. Siirtyminen viidestä alueesta vuoden 2018 tutkimuksessa kymmeneen tai useampaan nykyään ei ole pieni edistysaskel. Se on harppaus, joka laajentaa ehdokasgeenien listan yli 250:een, ja kukin niistä on nyt lähtökohta laboratorioille, jotka pyrkivät selvittämään luomien ja pahanlaatuiseen muutokseen johtavan biologian taustalla.

Luomet ja melanooma jakavat alkunsa: pigmenttiä tuottavat melanosyytit. Useimmiten nämä solut jakautuvat ja sitten lopettavat jakautumisensa, jolloin syntyy harmittomia täpliä. Joskus ne eivät lopeta. Suurin piirtein kolmasosa melanoomista kehittyy olemassa olevista luomista, ja suuri luomien määrä on yhä yksi selkeimmistä riskin ennustajista. Geenit, kävi ilmi, vaikuttavat merkittävästi siihen, kuka saa runsaasti luomia.

Tutkimuksen tekijät: Shanika Jayasinghe ja apulaisprofessori Matthew Law. 

Uusi tutkimus korostaa reittejä, joita ei uskoisi löytyvän pelkästään auringonpolttumahistorian perusteella. Useat paljastuneet geenit sijaitsevat immuunivasteeseen liittyvissä verkostoissa, jotka normaalisti pitävät solukasvua kurissa. Toiset liittyvät solujen lisääntymistä ohjaaviin reitteisiin, joita nähdään esimerkiksi rinta-, eturauhas- ja aivosyövässä. Yksi huomionarvoinen geeni on SIKE1, joka osallistuu antiviraaliseen immuunivasteeseen; sen toimintahäiriö voi tutkijoiden mukaan estää immuunijärjestelmää tunnistamasta ja poistamasta epänormaalisti kasvavia melanosyyttejä, mikä voi olla varhainen askel kohti melanoomaa.

Miksi sillä on merkitystä? Koska jos näitä reittejä voidaan estää, muokata tai palauttaa tasapainoon, ne tarjoavat uusia kohteita ehkäisyyn ja hoitoon. Nykyiset immunoterapiat ovat muuttaneet monien potilaiden ennustetta, mutta noin puolet myöhäisen vaiheen melanoomista ei reagoi hoitoihin. Uudet molekyylitason sisäänkäynnit voivat laajentaa työkalupakkia, jota kliinikot käyttävät taudin etenemisen estoon tai lääkkeille vastustuskykyisen taudin hoitoon.

Kääntääkseen genomiset signaalit kliinisiksi työkaluiksi kirjoittajat rakensivat polygeenisen riskipistemäärän kutsumalleen 'luomiherkkyydelle' — perinnöllisten varianttien yhdistelmä, joka altistaa henkilön suurelle luomimäärälle. Tulevissa seulontaohjelmissa tällainen pistemäärä voisi auttaa tunnistamaan ihmisiä, jotka hyötyisivät tiiviimmästä ihotautilääkäriseurannasta kauan ennen kuin leesio muuttuu vaaralliseksi.

Tutkimusryhmä aikoo laajentaa työtään, kaivamalla suurempia tietoaineistoja löytääkseen lisää geneettisiä alueita ja testatakseen, voidaanko olemassa olevia lääkkeitä hyödyntää uusilta reiteiltä paljastuvia kohteita vastaan. Heidän työnsä rakentuu QIMR Berghoferin vuosikymmenten genetiikkatutkimuksen pohjalle, yhdistäen kaksostutkimuksia, koko genomin analyysejä ja suuria populaatiokohortteja kuten QSkin Auringon ja Terveyden -tutkimus.

Tällaiset löydöt muuttavat kysymyksen siitä, miten elää auringon riskin kanssa, siihen miten voimme puuttua syövän biologiaan aiemmin ja tarkemmin. Seuraavat askeleet ovat kunnianhimoisia: validoida geenit, kartoittaa mekanismit ja toteuttaa kliinisiä kokeita, joissa testataan, estääkö väliintulo näillä reiteillä todella melanooman. Pysy kuulolla. Pisteet ihollasi saattavat kertoa tarinan, joka pelastaa henkiä.