Länsimainen ruokavalio, mikrobit ja paksusuolen syöpävaara

Kuvittele paksusuolesi kuin täyteen ahdettu työpaja, jossa mikrobit kikkailevat maksasta alaspäin saapuvien kemikaalien kanssa. Osa näistä mikrobien kikkailuista on hyödyllisiä. Toiset voivat olla ongelman aiheuttajia. Entä jos tyypillinen länsimainen lautanen, jossa on runsaasti rasvaa ja lihaa mutta vähän kuitua, kannustaa tiettyjä bakteereja tuottamaan yhdistettä, joka ohjaa suolen soluja kohti syöpää?

Tuo provosoiva ajatus on uuden Gut-lehdessä julkaistun tutkimuksen ytimessä, jossa saksalaisten tutkijoiden johtama kansainvälinen tiimi yhdisti kokeita geneettisesti muunnelluissa sioissa ja hiirissä, laboratoriossa kasvatetussa ihmisen paksusuolen kudoksessa sekä yli kahden tuhannen ihmisen mikrobiomianalyysejä jäljittääkseen uskottavaa tapahtumaketjua ruokavaliosta kasvaimen kasvuun.

Keskipisteenä on deoksikoolihappo, eli DCA. Sappihapot syntyvät maksassa rasvoja emulgoivina molekyyleinä; suurin osa kierrätetään ennen kuin ne koskaan saavuttavat paksusuolen. Pieni osa kuitenkin ajelehtii ohutsuolen jälkeiseen paksusuoleen, missä osa bakteereista suorittaa erikoistuneen reaktion, 7-alfa-dehydroksylaation, muuntaen primaariset sappihapot toissijaisiksi, kuten DCA:ksi. Ajattele näitä mikrobeja kemiallisina alkemisteina: väärä reaktio väärässä paikassa voi tuottaa haitallisen seoksen.

Paksusuolisyöpä on kolmanneksi yleisin syöpä maailmassa ja vaikuttaa yhä useammin nuoriin. 

Geneettisesti paksusuolen polyypeille alttiissa sioissa normaalin rehun vaihtaminen länsimaisen tyyliseen ruokavalioon pahensi kasvaimia. Ulosteen DCA-tasot nousivat. Paksusuolen epiteelisolut alkoivat lisääntyä liiallisesti. Tutkijat lisäsivät sitten mukaan vanhan lääkkeen, kolestyramiinin, joka sitoo sappihappoja suolistossa, jolloin ne huuhtoutuvat pois. Kun sappihapot poistettiin, hallitsematon solujen kasvu rauhoittui. Syy-yhteys (ainakin tässä mallissa) vaikutti uskottavammalta.

Tiukentaakseen syy-yhteyttä tutkijat käyttivät germivapaita hiiriä, eläimiä, joiden suolistomikrobiomi voidaan koota kuin soittolista. DCA:ta tuottavien lajien, kuten Clostridium scindensin ja Extibacter muriksen, tuominen määriteltyihin mikrobiyhteisöihin johti DCA:n tuotantoon ja, mikä tärkeää, useampiin paksusuolen kasvaimiin kahdessa hiirimallissa. Nerokkaassa käänteisessä kokeessa tutkijat heikensivät sappihappoja muuntavan geenin bakteerissa nimeltä Faecalicatena contorta. Hiiret, jotka kantavat geenimuunneltua kantaa, kehittivät vähemmän kasvaimia, ja ihmisen paksusuolen organoidit, jotka altistettiin muokatulle bakteerille, osoittivat vähemmän epiteelisolujen liikakasvua.

Nuo eläin- ja laboratoriotulokset kartoitettiin sitten ihmisiin. Tutkijat analysoivat ulostenäytteistä saatua mikrobien DNA:ta kohorteista, jotka yhteensä sisälsivät 1,034 paksusuolisyöpää sairastavaa henkilöä ja 1,108 kontrollia. DCA:n tuotantoon liittyvät geenit, erityisesti ne jotka liittyvät C. scindensiin ja samankaltaisiin lajeihin, esiintyivät useammin paksusuolisyöpää sairastavilla kuin ilman sitä.

Ruoka, jota syömme, voi vaikuttaa suolistomikrobiomiimme, mikä heijastuu terveyteemme. 

Tämä ketju: länsimaisen ruokavalion muutokset, bakteerien sappihappojen muunto DCA:ksi ja DCA:n aiheuttama epiteelisolujen liikakasvu tarjoaa uskottavan biologisen yhteyden sen välillä, mitä syömme, ja paksusuolisyövän riskin välillä.

Tärkeitä varauksia kuitenkin on. Eläintyössä käytettiin malleja, jotka olivat jo alttiita taudille, ja ihmisosuus oli observatiivinen, eli se voi osoittaa yhteyksiä mutta ei todistaa, että mikrobiperäinen DCA aiheutti syöpää kyseisillä ihmisillä. Kolestyramiinikokeet antavat vihjeitä, eivät ohjeita: ne eivät osoita, että sappihappoja sitovat lääkkeet estävät syöpää ihmisillä. Ennen hoitoväitteitä tarvittaisiin kliiniset tutkimukset.

Silti tutkimus yhdistää useita näyttölinjoja tavoilla, joita harvat yksittäiset mallit voivat. Se vie keskustelua korrelaatiosta kohti mekanismia: länsimainen ruokavalio muuttaa sappihappojen dynamiikkaa ja suosii mikrobeja, jotka tuottavat DCA:ta, ja DCA puolestaan näyttää pystyvän stimuloimaan epänormaalia solukäyttäytymistä, joka valmistelee paksusuolta kasvaimen muodostukselle.

Mitä tämä tarkoittaa arjessa? Tähän mennessä löydökset vahvistavat pitkään annettua ruokavalioneuvontaa sen kumoamisen sijaan. Kuidolta, hedelmiltä, vihanneksilta ja täysjyväviljoilta rikas ruokavalio sekä vähäisempi käsiteltyjen ja punaisten lihojen käyttö liittyvät johdonmukaisesti pienempään paksusuolisyövän riskiin. Uusi tutkimus avaa myös kiinnostavan mahdollisuuden tulevalle seulonnalle: mikrobiomiprofiilit saattaisivat auttaa tunnistamaan ihmisiä, joiden suolistot muuttavat sappihappoja helpommin potentiaalisesti haitallisiksi molekyyleiksi, tehden heistä alttiimpia ruokavalion aiheuttamille riskeille.

Tutkijoiden on nyt testattava, voiko mikrobien sappikemiaan kohdistuvilla toimenpiteillä estää syöpää ihmisillä, ja voivatko interventiot (ruokavalio-, farmakologiset tai mikrobipohjaiset) muuttaa tätä kemiaa turvallisesti ja tehokkaasti. Siihen saakka yksinkertaisin käytännöllinen neuvo on vanhanaikainen: syö enemmän kasvikuntaa, vähemmän prosessoitua ruokaa, ja anna suolistosi ekosysteemille mahdollisuus pysyä kemian hyödyllisellä puolella.