Kuvittele molekyyli, joka hiljaa partioi rinnan rasvaisella maastolla, valmis kallistamaan epävakaan tasapainon ja lähettämään vaurioituneen solun kuolemaan. Pieni, mutta tappava hyvin erityisellä tavalla. Tämä suojelija näyttää olevan 9S-HODE, jota tuotetaan vähärasvaisissa rasvasoluissa, ja kun sitä on runsaasti, varhaiset syöpäsolut todennäköisemmin eliminoituvat. Kun sitä on niukasti, kudoksen luonnollinen siivousjärjestelmä takkuaa.
Huntsman Cancer Instituten tutkijat Utahin yliopistosta ovat paljastaneet tämän odottamattoman mekanismin tutkiessaan, miten adiposyytit eli rasvasolut, jotka muodostavat suuren osan rintakudoksesta, ovat vuorovaikutuksessa nousevien kasvainten kanssa. Tiimiä johti Keren Hilgendorf, PhD, ja väitöskirjatutkija Meghan Curtin toimi ensimmäisenä kirjoittajana. He seurasivat selvää eroa vähärasvaisten ja lihavien rasvasolujen välillä. Vähärasvaiset adiposyytit olivat todellisia 9S-HODE-tehtaita. Lihavat adiposyytit eivät olleet.
Miksi sillä on väliä? Koska 9S-HODE edistää ferroptoosia, erilaista solukuoleman muotoa, jonka aiheuttaa rauta-riippuvainen vaurio solukalvojen lipideissä. Ferroptoosi ei ole nekroosin kova väline eikä apoptoosin siisti koreografia; se on kemiallinen romahdus, joka voi valikoivasti kohdistua aineenvaihdunnallisen stressin alaisiin soluihin, mukaan lukien ne, jotka alkavat käyttäytyä virheellisesti kohti syöpää.
"Vähärasvaiset adiposyytit tuottavat paljon enemmän 9S-HODEa kuin lihavat", Curtin sanoo. "Se tarkoittaa, että syöpäsolut kuolevat helpommin vähärasvaisessa kudoksessa." Lyhyt lause. Suuri seuraus.
Testatakseen, onko tämän molekyylin katoamisella todellista merkitystä, tiimi palasi hiiriin. He nostivat 9S-HODE-tasoja lihavien eläinten rasvakudoksessa ja seurasivat, mitä istutetuille rintakasvaimille tapahtui. Kasvaimen kasvu hidastui. Kasvaimen mikroympäristö muuttui. Tämä kokeellinen sysäys viittaa siihen, että 9S-HODEn väheneminen lihavuudessa ei ole pelkkä ylimääräisen painon sivuvaikutus; se saattaa poistaa toiminnallisen jarrun alkavalta syövältä.
Ajattele sitä näin: lihavuus ei ainoastaan tee maaperästä suotuisampaa rikkaruohoille, se voi myös poistaa puutarhurin. Suojamolekyylin poissaolo on yhtä merkityksellistä kuin haitallisen molekyylin läsnäolo.
Hilgendorf asettaa tämän näkemyksen käännekohdaksi siinä, miten ajattelemme lihavuuden roolia syövässä. Tutkijat ovat pitkään luetteloineet, miten ylimääräinen rasvakudos synnyttää tulehdusta, hormonaalisia muutoksia ja aineenvaihdunnallista stressiä, jotka voivat edistää kasvaimen kasvua. Uusi työ korostaa myös päinvastaista näkökulmaa: lihavuus saattaa riistää kudokselta hiljaisesti toimivan puolustusjärjestelmän, joka vähärasvaisissa oloissa auttaa poistamaan viallisia soluja.
Terapeuttiset seuraukset ovat houkuttelevia. Koska 9S-HODE on endogeeninen molekyyli, elimistön luonnollinen yhdiste, sen palauttaminen tuntuu biologisesti uskottavammalta kuin täysin vieraan aineen keksiminen. Hiiridatasta käy ilmi konseptin todistus: palauttaessasi molekyylin, osa lihavuuden kasvua edistävistä vaikutuksista voidaan vaimentaa. Tarkoittaako se, että 9S-HODE-lääke on huomenna saatavilla? Ei suinkaan. Se tarkoittaa lupaavaa tutkimusuraa, joka ansaitsee perusteellista jatkotyötä.
Useita varauksia on edelleen olemassa. Ihmisen biologia harvoin heijastaa täysin hiirimallien tuloksia. Tutkijat löysivät 9S-HODEa pääasiassa rinnan rasvasta, mutta muiden kudosten rasva saattaa käyttäytyä eri tavalla. Lisäksi rintasyöpä itsessään on joukko moninaisia sairauksia, joiden taustalla on erilaisia ajureita kuten genetiikka, ikä ja altistus historia, joten tämä reitti tuskin selittää jokaista tapausta. Silti konkreettisen ja testattavissa olevan molekyylin tunnistaminen muuttaa keskustelun abstraktista riskistä mahdolliseksi molekulaariseksi korjaukseksi.
Tässä on myös syvempi opetus kokeiden suunnittelusta. Kysymys siitä, edistääkö lihavuus aktiivisesti sairautta, on yksi asia. Kysyminen siitä, poistaako lihavuus fysiologista suojaa, on toinen, ja tuo toinen kysymys voi paljastaa kohteita, jotka muuten jäisivät huomaamatta.
9S-HODE-tasojen palauttaminen voisi periaatteessa elvyttää luonnollisen kasvaintenvastaisen mekanismin, jonka lihavuus on vaimentanut. Tämä lause ei ole tarkoitettu sulkemaan ovea. Se on tarkoitettu avaamaan yksi.
Potilaille ja kliinikoille välitön viesti on varovainen: terveellisten painon ylläpitäminen on järkevää monista syistä, ja tämä työ lisää mekanistisen palan kokonaiskuvaan, joka yhdistää lihavuuden ja rintasyövän riskin. Tutkijoille tutkimus kutsuu uusia tutkimussuuntia: voidaanko 9S-HODEa annostella tai indusoida turvallisesti ihmisillä, suojaako se muita kudoksia ja miten se toimii yhdessä olemassa olevien hoitojen kanssa? Huntsmanin kokeet ovat alku, eivät loppu.
Tiede etenee usein huomaamalla sitä, mitä puuttuu, yhtä paljon kuin luettelemalla sitä, mitä on läsnä. Tässä pienen rasvakudoksesta peräisin olevan molekyylin poissaolo valaisee aiemmin piilotettua puolustusta, joka huolellisesti vaalittuna saattaisi kallistaa todennäköisyyksiä jälleen kehon eduksi.
"Olen biologi ja intohimoni on luonnon monimuotoisuus. Genomissa kirjoitan uusimmista tutkimuksista ja ympäristönsuojelusta."
Keskustelu
Jätä kommentti
Kommentit
Ei vielä kommentteja. Ole ensimmäinen.