SGLT2-lääkkeet muuttavat immuunisoluja ja laskevat riskiä

Kaksi viikkoa. Se riitti, jotta lääkärit huomasivat yllättävän muutoksen immuunitoiminnassa sen jälkeen, kun ihmiset alkoivat ottaa tavallista diabeteslääkettä.

SGLT2-estäjiksi kutsutut lääkkeet, joita saatat tunnistaa nimillä empagliflotsiini (Jardiance), dapagliflotsiini (Farxiga) ja kanagliflotsiini (Invokana), tunnetaan parhaiten verensokerin alentamisesta ohjaamalla munuaisia poistamaan ylimääräistä glukoosia. Ne myös auttavat jonkin verran painonhallinnassa ja tarjoavat suojan sydämelle ja munuaisille. Vanderbiltin tutkijoiden paljastama lisäominaisuus on tämä: suora muutos joidenkin valkosolujen toiminnassa.

Pienessä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat seurasivat 16 lihavuutta ja esidiabetesta sairastavaa naista, jotka ottivat empagliflotsiiniä kolmen kuukauden ajan. Verinäytteet otettiin ennen hoitoa, kahden viikon jälkeen ja uudelleen 12 viikon kohdalla. Tiimi käytti korkearesoluutioista geenisekvensointia ja solukuvausta immuunisolujen seuraamiseen. Vertailuryhmänä toinen naisten ryhmä noudatti vähäkalorista dieettiä saman ajanjakson ajan.

Tulos oli silmiinpistävä. Monosyyttien ja verihiutaleiden muodostamien aggregaattien tasot (kekoja, jotka syntyvät, kun verihiutaleet tarttuvat tulehdusta aiheuttaviin monosyytteihin) alenivat mitattavasti jo kahden viikon kuluttua ja vähenivät vielä lisää kolmen kuukauden kohdalla. Näiden aggregaattien ajatellaan edistävän verisuonten tulehdusta ja lisäävän sydän- ja verisuonitautiriskiä. Dieettiryhmän naisilla ei havaittu samaa laskua, mikä viittaa siihen, että lääkkeen vaikutus ulottuu pelkän painonpudotuksen yli.

Solutasolla tutkijat kuvasivat niin kutsuttua metabolista uudelleenohjelmoitumista: monosyytit siirtyivät aggressiivisesta, tulehdusherkästä aineenvaihdunnasta vakaampaan energiatilaan, joka muistuttaa terveiden immuunisolujen aineenvaihduntaa. Yksinkertaistaen: lääke näyttää rauhoittavan soluja, jotka ruokivat verisuonitulehdusta.

Tämä tutkimus tarjoaa ensimmäisen suoran ihmisnäytön siitä, että SGLT2-estäjät voivat muokata immuunisolujen käyttäytymistä, mekanismi, joka voi auttaa selittämään niiden sydän- ja munuaissuojaa.

Nämä löydökset, jotka julkaistiin lehdessä Circulation, herättävät käytännön kysymyksiä. Ketkä potilaat hyötyvät eniten tästä tulehdusta vähentävästä vaikutuksesta? Voisiko saman immuunimetabolisen reitin kohdentamiseen kehittää uusia hoitoja? Vastausten etsimiseksi Vanderbiltin ryhmä käynnistää laajemman, satunnaistetun lumekontrolloidun tutkimuksen, johon rekrytoidaan 74 lihavuutta ja metabolista oireyhtymää sairastavaa henkilöä. Tässä tutkimuksessa laajennetaan immuuniprofiilointia ja lisätään rasvakudoksen analyysi, jotta nähdään, miten tulehdus rasvakudoksessa reagoi hoitoon.

Se on kiehtova esimerkki siitä, miten verensokeriin kehitetty lääke voi paljastaa syvempää biologiaa, yhdistää aineenvaihdunnan, immuunijärjestelmän ja sydänterveyden sekä osoittaa, miksi tuttujen lääkeaineiden uudelleenarviointi voi johtaa uusiin löydöksiin.