Ajatteletko, että lisää hoitoa aina parantaa todennäköisyyksiä? Ei välttämättä. Uusi tutkimus Adelaiden yliopistosta viittaa siihen, että clomifeenisitraatin, pitkään käytetyn ovulaatiolääkkeen, annosten lisääminen voi nostaa keskenmenon ja monisikiöisyyden riskiä ilman, että elävän lapsen todennäköisyys kasvaa.
Clomifeenisitraatti on ollut hedelmällisyyshoitojen peruspilari vuodesta 1967 ja on edelleen Maailman terveysjärjestön olennaisten lääkkeiden listalla. Se saa kehon ovuloimaan muuttamalla estrogeenin välitystä, ja monille potilaille kohtuulliset hoitosarjat riittävät tuloksiin. Toisille tie on kivisempi: kun ensimmäinen sykli epäonnistuu, kliinikot voivat toistaa jaksoja tai nostaa annoksia, mikä lisää potilaan kumulatiivista altistusta ajan mittaan.
Uusi analyysi keskittyi juuri tähän kertyneeseen altistukseen. Adelaiden tutkijaryhmä teki yhteistyötä Bostonin yliopiston ja Yhdysvaltain tautikeskusten tutkijoiden kanssa ja sai tukea NHMRC:ltä. He tarkastelivat 21 004 IVF-istutussyklin tietoja Yhdysvalloista selvittääkseen, muuttuivatko raskaustulokset suurempien kokonaisannosten myötä.
Tulokset olivat vaikeita sivuuttaa. Naisilla, joiden kumulatiivinen klomifeeniannos saavutti 500–749 mg, oli noin 12 prosenttia suurempi riski keskenmenolle. Annosvälillä 750–999 mg riski nousi noin 38 prosenttia lähtötasoon nähden. Ja niillä, jotka saivat vähintään 750 mg, kaksos- tai suurempantasoisten monisikiöiden todennäköisyys yli kaksinkertaistui.
Miksi sillä on merkitystä numeroiden ulkopuolella? Koska hedelmällisyyshoidon tavoite ei ole pelkästään raskaus, vaan yhden terveenä syntyvän lapsen toimittaminen kerrallaan. Monisikiöisyys lisää komplikaatioita sekä äidille että lapselle, ja ammattijärjestöt suosivat nyt lähestymistapoja, jotka vähentävät kaksos- ja kolmosraskauden todennäköisyyttä hedelmöityshoidossa.
Samaan aikaan suuremmat kumulatiiviset annokset eivät merkittävästi lisänneet elävänä syntymän todennäköisyyttä. Toisin sanoen lisäklomifeeni näytti lisäävän riskiä ilman havaittavaa hyötyä tietyn pisteen jälkeen, klassinen esimerkki vähenevästä hyödystä.
"Ne naiset, jotka saivat suurempia kumulatiivisia klomifeeniannoksia, kokivat asteittain kasvavia riskejä haitallisille raskaustuloksille", sanoo tutkimuksen pääkirjoittaja, apulaisprofessori Sheree Boulet. "Annostuksen nostaminen ei merkittävästi parantanut elävänä syntymän mahdollisuutta." Lyhyt, jyrkkä ja huolestuttava.
Tutkijat havaitsivat myös vähittäisen nousun spontaanissa raskausmenetyksissä kumulatiivisen annoksen noustessa. Sikiökuolema näytti olevan yleisempää korkeimmilla altistuksilla, mutta tutkijat varoittavat, että niin harvat naiset kuuluivat tähän ääriluokkaan, että tulos ei saavuttanut tilastollista varmuutta. Tarvitaan suurempia tutkimuksia, jotta voidaan varmistaa, onko havaittu signaali todellinen.
Työ rakentuu Adelaiden Robinson Research Institutein laajempaan tutkimusohjelmaan. Ryhmän aiemmat tutkimukset nostivat esiin kaksinkertaisen vastasyntyneen kuoleman riskin, joka liittyi klomifeeniin tietyissä yhteyksissä, ja eläinkokeet ovat herättäneet samankaltaisia huolia: hiirillä suuremmat annokset korreloivat vähemmän onnistuneiden raskauksien ja heikentyneen sikiön kasvun kanssa.
Nykyinen lääkemääräysohjeistus on varovainen. Yhdysvaltain pakkausselosteet suosittelevat aloittamista 50 mg päivässä viiden päivän ajan, annosta nostetaan vain jos ovulaatio epäonnistuu, ja ne neuvovat, ettei yleensä ylitetä 100 mg päivässä viiden päivän kuurilla. Pitkäaikaista syklistä käyttöä ei yleensä suositella yli noin kuuden syklin. Ja mikä tärkeää, jos nainen ovuloi tietyllä annoksella, annoksen nostaminen seuraavissa sykleissä ei tarjoa todistettua etua.
Miten tämä vaikuttaa kliinikoihin ja potilaisiin? Tutkimuksen vanhempi tekijä, professori Michael Davies, katsoo, että havainnot korostavat sitä, kuinka eri tavoin naiset reagoivat klomifeeniin ja kuinka tarvitaan älykkäämpää, yksilöllistä annostelua. "Tutkimuksemme osoittavat, että naiset reagoivat klomifeeniin eri tavalla", hän toteaa, "ja että kumulatiivisten annosten lisääminen voi lisätä riskiä ilman elävänä syntymisen mahdollisuuden parantumista." Yksinkertaista kyllä, mutta vaikeaa toteuttaa kiireisissä klinikoissa.
Yksilöllinen hedelmällisyyslääketiede ei ole ylellisyys, vaan looginen seuraava askel. Jos kaksi potilasta aloittaa samalla lääkkeellä ja toinen reagoi yhden lyhyen kuurin jälkeen, kun taas toinen tarvitsee toistuvia jaksoja, yhden koon nousustrategia voi altistaa jälkimmäisen tarpeettomalle haitalle. Tulokset muistuttavat myös siitä, että uusien ovulaatiota indusoivien lääkkeiden turvallisuus pitää kartoittaa yhtä tarkasti ennen kuin ne korvaavat vanhempia lääkkeitä oletuksella paremmasta turvallisuudesta.
Hedelmällisyysongelmista kärsiville potilaille havainto on käytännöllinen: kysy kokonaisaltistuksesta ovulaatiolääkkeille elinaikana. Kliinikoille se on kehotus noudattaa käyttöohjeita huolellisesti, punnita kumulatiivisen annostelun riskejä ja harkita vaihtoehtoisia strategioita, kun varhaiset syklit epäonnistuvat. Tutkimus tarvitsee vielä tarkentaa, kenelle klomifeeni kannattaa jatkaa ja ketkä hyötyisivät paremmin toisesta lähestymistavasta, mutta siihen asti varovaisuus vaikuttaa viisaammalta reseptiltä.
Tiede harvoin antaa selkeitä vastauksia, mutta kun enemmän hoitoa ei enää auta ja riskit kasvavat, ehkä on aika harkita seuraavaa annosta uudelleen.
"Olen lääketieteen toimittaja ja seuraan terveyteen liittyviä tutkimuksia. Kirjoitan Genomissa käytännönläheisiä artikkeleita terveydestä ja hyvinvoinnista."
Keskustelu
Jätä kommentti
Kommentit
Ei vielä kommentteja. Ole ensimmäinen.