Viagran vaikuttava aine sildenafil heikentää etäpesäkkeitä

Yövierailuihin liitetty tabletti saattaa hiljaisesti löytää uuden roolin kasvaimen mikroympäristössä. Yllättävää? Kyllä. Todennäköistä? Tiedot viittaavat siihen.

Weizmann-instituutin tutkijat havaitsivat, että sildenafil, Viagran vaikuttava aine, voi katkaista solun sisäisen reitin, jota syöpäsolut käyttävät ottaakseen hallintaansa kolesterolin. Tämä lipidi on solukalvojen tukiranka ja muuttuu elintärkeäksi, kun kasvaimen solut irtoavat, kulkevat verenkierron mukana ja siementävät etäisiä elimiä. Jos tukiranka viedään pois, metastaasi menettää osan vauhdistaan.

Mekanismi on nerokas ja epäsuora. Sildenafil estää entsyymiä fosfodiesteraasi tyyppi 5 (PDE5), mikä nostaa signaalimolekyyli cGMP:n tasoja. Kuten tiedetään, cGMP rentouttaa verisuonia, mikä selittää lääkkeen erektiovaikutuksen. Tutkijat osoittivat kuitenkin, että cGMP myös sitoutuu proteiiniin, joka kuljettaa kolesterolia solujen sisällä, käytännössä hidastaen kuljetusta niin, että vähemmän kolesterolia pääsee sinne, missä tunkeutuvat syöpäsolut sitä tarvitsevat.

Lyhyesti: kolesterolista tulee niukkaa. Syöpäsolut eivät pidä niukkuudesta. Ne ovat erityisen haavoittuvia, kun niiden täytyy uudelleenrakentaa kalvoja invaasion ja kolonisaation aikana. Koealustoilla ja hiirillä tämän kolesterolin kuljetuksen häiritseminen heikensi syöpäsolujen leviämiskykyä.

Kertomus muuttuu entistä kiinnostavammaksi statiinien kanssa, laajalti käytettyjen lääkkeiden, jotka estävät uutta kolesterolin tuotantoa. Kun sildenafilia muistuttavat lääkkeet yhdistettiin statiineihin, tutkijat havaitsivat kaksisuuntaisen puristuksen: vähemmän uutta kolesterolia tuotettiin ja vähemmän olemassa olevaa kolesterolia toimitettiin sinne, missä kasvaimen solut sitä haluavat. Yhdistetty paine voimistutti anti-metastaattista vaikutusta kokeellisissa malleissa.

Todisteet eivät rajoittuneet soluihin ja jyrsijöihin. Tutkimus, julkaistu syöpätutkimuksen tiedelehdessä, hyödynsi Israelin Clalit-terveyspalveluiden noin viiden miljoonan ihmisen potilastietoja sekä professori Eytan Ruppinin ja professori Shay Ben-Shacharin johtamien ryhmien ja Rabin-sairaalakeskuksen kliinistä ja kokeellista panosta. Näissä tietueissa ilmenneet mallit näyttivät, että syöpäpotilaat, jotka olivat käyttäneet sildenafilia, erityisesti yhdessä statiinien kanssa, säilyivät pidempään kuin vastaavat potilaat, jotka eivät olleet käyttäneet sitä.

"Löysimme uuden yhteyden klassisen signaalimolekyylin ja solunsisäisen kolesterolin säätelyn välillä", sanoo työn johtanut professori Ayelet Erez. Hän korostaa, että löydökset valottavat, miten potilaan aineenvaihdunta ja lääkkeet, joita hän käyttää muihin vaivoihin, voivat muokata kasvaimen käyttäytymistä. Hoida kehoa, älä vain kasvainta, hän ehdottaa.

Jo olemassa olevia lääkkeitä lääkekaapeissa voitaisiin mahdollisesti uudelleenkäyttää sulkemaan haavoittuva reitti, johon syöpäsolut luottavat levitäkseen.

Kysymyksiä on yhä. Mitkä syöpätyypit ovat herkimpiä? Mitkä annokset ja ajoitukset tuottavat parhaan vaikutuksen ilman kohtuutonta haittaa? Suuret, kontrolloidut kliiniset tutkimukset tarvitaan ennen kuin lääkärikäytäntö muuttuu. Silti tutkimus antaa voimakkaan muistutuksen: joskus seuraava edistysaskel syöpähoidossa piilee tutuissa lääkkeissä, jos vain tiedämme mistä etsiä.