Nenäsuihke voi suojata muistia: amnionista uutta hoitoa

Kuvittele pysäyttäväsi Alzheimerin muutamalla nenäsuihauksella. Ajatus on lyhyt ja herättävä. Sitä tutkijat maalaavat uuden prekliinisen tutkimuksen perusteella, jonka mukaan nenään annettava hoito pystyy säilyttämään aivojen hermoverkoston ja parantamaan muistia taudin eläinmalleissa.

Kokeellinen hoito ei kuljeta lääkkeitä tavallisessa merkityksessä. Sen sijaan se toimittaa ekstrasellulaarisia vesikkeleja, pieniä luonnostaan solujen erittämiä paketteja, jotka on kerätty amnionikalvosta, sikiökuoren vuoraukseksi tarkoitetusta kudoksesta. Kun näitä vesikkeleja annettiin nenän kautta eläimille, jotka oli suunniteltu kehittämään Alzheimerin kaltaisia muutoksia, ne kulkeutuivat hippokampukseen, aivojen muistikeskukseen, tunkeutuivat sekä neuroneihin että mikrogliaan, vähensivät tulehdusta ja auttoivat stabiloimaan synapseja, mikroskooppisia liitoskohtia, joissa neuronit vaihtavat tietoa. Tuloksena oli paitsi muistin heikkenemisen estyminen myös mitattavissa oleva parannus, vaikka kognitiivinen heikkeneminen oli jo alkanut.

Ekstrasellulaariset vesikkelit ovat kuin biologisia viestipulloja: pieniä, kalvon ympäröimiä paketteja, jotka kantavat proteiineja, lipidejä ja geneettisiä palasia ja vaikuttavat ympäröiviin soluihin. Ajatus käyttää amnionisoluista peräisin olevia vesikkeleja juontaa juurensa vuosien työstä istukkasekretomin parissa, jota on johtanut professori Ornella Parolini. Hänen tiiminsä yhdessä Università Cattolica del Sacro Cuoren, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS:n ja Fondazione Poliambulanzan E. Menni -tutkimuskeskuksen tutkijoiden kanssa toi osaamisen näiden vesikkelien eristämiseen ja niiden kantamien molekyylien kartoittamiseen.

Mikä tekee nenäreitistä houkuttelevan, on suora yhteys. Nenä-aivokäytävä antoi näille pienille paketeille mahdollisuuden ohittaa verenkierron ja saavuttaa hippokampus tehokkaammin. Siellä ne vaikuttivat kahdella rintamalla: rauhoittivat aivojen yliaktiivista immuunivastetta ja suojasivat synaptista toimintaa. Vaikutuskuva viittaa siihen, että vesikkelit eivät vain poista toksisia proteiineja; ne muokkaavat solullista ympäristöä neuronien ympärillä, vaikuttaen mikrogliaan ja astrosyytteihin sekä molekulaariseen viestintään, kuten sytokiineihin ja mikroRNA:ihin, jotka ratkaisevat, menestyvätkö synapsit vai kärsivätkö ne.

Tien kuromiseksi umpeen rottamallien ja ihmisten välillä tiimi otti ihobiopsioita Alzheimerin tautia sairastavilta potilailta ja terveiltä vapaaehtoisilta Policlinicon muistipoliklinikalla. Näistä näytteistä he tuottivat pluripotentteja kantasoluja ja ohjasivat ne laboratorio-oloissa ihmisen neuroneiksi. Amnionin vesikkelit suojasivat näitä koeputkessa kasvatettuja ihmisen neuroneja vaurioilta, laajentaen tutkimuksen merkitystä eläinkokeita pidemmälle ja tarjoten lähempää käsitystä mahdollisesta potilassoveltuvuudesta.

Hankkeessa tekivät yhteistyötä professori Claudio Grassi ja Salvatore Fusco, ja päävastuullisina tutkijoina toimivat tohtorit Andrea Papait ja Francesca Natale. Heidän työnsä julkaistiin Translational Neurodegeneration -lehdessä. Johtopäätös on tarkkanäköinen. Tulokset ovat lupaavia mutta alustavia. Eläinten menestys ja viljeltyjen ihmissolujen suojaaminen ovat merkittäviä askeleita, eivät päätepisteitä. Ihmisen biologia osaa sotkea siistit tulokset.

Siitä huolimatta tutkimus ohjaa alaa laajempaan näkemykseen siitä, mitä Alzheimerin hoitojen ehkä tulisi tehdä. Amyloidin ja tau-proteiinin kohdentaminen on yhä keskeistä, mutta tämä tutkimus puoltaa samanarvoista huomiota neuronien ympärillä olevalle solulliselle ekosysteemille: immuunisoluille, tukisoluina toimiville glia-soluille ja pienille molekulaarisille signaaleille, joita ne vaihtavat. Voisiko istukan luonnollisen tulehdusta hillitsevän työkalupakin hyödyntäminen avata uuden tien neurodegeneraation hoidossa? Aika ja huolellisesti suunnitellut kliiniset kokeet näyttävät.