Aspirinin mahdollinen vaikutus dementiaan genetiikan mukaan

Kuvittele halpa tabletti, joka yöpöydän laatikossa tekee enemmän kuin lievittää päänsärkyä. Tietylle osalle iäkkäämpiä aikuisia tämä tabletti saattaa myös siirtää todennäköisyyttä dementian puolelta. Hieman yllättävä ehto? Näyttää siltä, että vaikutus ilmenee vain silloin, kun geenit kallistavat tasapainoa kohti korkeampaa verihiutalemäärää, ja hyöty tulee kovalla kompromissilla.

Tutkijat analysoivat uudelleen tietoja yhdestä laajimmista lumekontrolloiduista kokeista, jossa selvitettiin pienannoksisen aspiriinin vaikutusta terveillä iäkkäillä — yli 13 500 osallistujaa Australiassa ja Yhdysvalloissa — ja löysivät silmiinpistävän kuvion. Henkilöillä, joiden geneettinen profiili ennusti korkeampaa verihiutalemäärää, todettiin paljon vähemmän dementiatapauksia, kun he käyttivät päivittäin aspiriinia. Verihiutalelukumäärään liittyvän geneettisen pistemäärän 20 %:n parhaassa ryhmässä dementia kehittyi lumeryhmässä noin 3,3 prosentilla, mutta aspiriinia käyttävissä vain 1 prosentilla. Tämä vastaa suunnilleen 70 prosentin pienempää suhteellista riskiä tässä alaryhmässä, ja erot alkoivat näkyä kahden–kolmen vuoden seurannassa.

Tutkimus, joka julkaistiin lehdessä Alzheimerin ja dementia ja jota johti kansanterveystutkija Peter Fransquet Monashin yliopistosta, viittaa poispäin tavallisista Alzheimeriin liittyvistä geeneistä ja kohti verihiutalebiologiaa mahdollisena välittäjänä. Se on kiinnostava suunnanmuutos. Sen sijaan, että kaikki niputettaisiin yhdeksi ryhmäksi ja todettaisiin "ei vaikutusta", tiimi jakoi populaation geneettisten ominaisuuksien mukaan ja löysi signaalin, joka oli piilossa ilmiselvästi.

Dementia kehittyi harvemmin aspiriiniryhmässä (punainen) kuin lumeryhmässä (sinivihreä) osallistujilla, joilla oli korkeimmat verihiutalelukumäärään liittyvät geneettiset pistemäärät. 

Tarina ei kuitenkaan ole yksinkertainen. Päivittäiseen aspiriiniin liittyy tuttu haitta: verenvuoto. Vakavat verenvuodot olivat kokeessa suunnilleen kaksinkertaisia aspiriinia käyttävillä. Tämä riski ei ole yksityiskohta, jota voi vähätellä. Se muuttaa kokonaisarvion täysin, erityisesti iäkkäässä väestössä, jossa kaatumiset ja ruoansulatuskanavan hauraus ovat yleisempiä.

Älä aloita aspiriinin käyttöä dementian ehkäisyyn keskustelematta ensin lääkärisi kanssa, erityisesti vakavan verenvuotoriskin vuoksi.

Miksi verihiutaleet voisivat vaikuttaa dementiaan? Aspiriinin pääasiallinen vaikutus pieninä annoksina on estää verihiutaleiden kokkaroitumista, ohentaa verta ja alentaa veritulppien riskiä, jotka voivat aiheuttaa aivohalvauksia. Joillakin kognitiivisen heikkenemisen muodoilla on verisuoniperäinen osa — pienet aivoverenvuodot tai heikentynyt verenkierto voivat nopeuttaa aivokudoksen menetystä. Jos henkilön geenit altistavat korkeammalle verihiutalemäärälle, verihiutaleiden toiminnan vaimentaminen voisi järkevästi vähentää verisuonivaurioita ajan myötä. Se on selkeä hypoteesi, joka yhdistää sydän–verisuonilääketieteen ja aivoterveyden.

Mutta nykyisellä analyysillä on rajoituksensa, jotka hillitsevät innostusta. Koe seurasi osallistujia mediaanisesti alle viisi vuotta, joten siinä saatettiin havaita nopeammin kehittyneitä tai jo edenneitä dementiatapauksia. Hitaampi, hienovaraisempi kognitiivinen heikkeneminen saattaa käyttäytyä toisin. Tutkijat myös yhdistivät kaikki dementiatyypit yhteen; verisuoniperäinen dementia, Alzheimerin tauti ja sekamuodot reagoivat todennäköisesti eri tavoin mihin tahansa verenohennusinterventioon.

Dementian ilmaantuvuus oli samankaltainen aspiriini- (punainen) ja lumeryhmässä (sinivihreä) osallistujilla, jotka eivät kuuluneet verihiutalelukumäärän geneettisen pistemäärän korkeimpaan 20 prosenttiin. 

Mitä tämä tutkimus tarjoaa, on periaatteen todistus: genetiikka voi auttaa paljastamaan, kuka hyötyy yleisestä lääkkeestä. Jos nämä havainnot toistuvat muissa aineistoissa ja ihannetapauksessa vahvistetaan kokeessa, joka on suunniteltu erityisesti korkean verihiutalelukumäärän geneettisen profiilin omaaville, aspiriinista voisi tulla osa räätälöityä ehkäisytyökalupakkia. Halpa. Saatavilla. Tutun oloinen. Mutta vain jos turvallisuus ja pitkän aikavälin vaikutukset on selvästi osoitettu.

Kun aiemmat kokeet analysoivat kaikki yhtenä massana, tuomio oli kielteinen — aspiriini ei estänyt dementiaa. Tämä uusi työ viittaa siihen, että kielteinen tulos saattoi johtua eri biologisten alaryhmien keskiarvoistamisesta meluksi. Täsmälääketiede toimii usein niin: kuvioita häviää, ellei tiedetä, mistä etsiä.

Mitä tämä jättää potilaille ja kliinikoille tällä hetkellä? Varovaisuutta ja uteliaisuutta. Seuraavat askeleet ovat toistotutkimukset ja kohdennetut kokeet. Yksilöille käytännön viesti on yksinkertainen: keskustele terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen lääkityksen muutoksia. Tutkijoille viesti on voimakkaampi: luokittele geenien mukaan, seuraa ihmisiä pidempään ja selvitä, mitkä dementian alatyypit reagoivat verisuonivälitteisiin toimenpiteisiin. Meille muille se muistuttaa, että joskus pienimmilläkin pillereillä voi olla monimutkaisia tarinoita — ja että nämä tarinat usein riippuvat kantamastamme DNA:sta.