CD169-makrofagit rajaavat melanoomaa mikroskooppisesti

Pienen näytelmän palanen avautui linssin alla: immuunisolut hiipivät lähemmäs ja alkoivat hitaasti niellä eläviä melanoomasoluja kokonaisina. Yksi sarja kuvakehyksiä ja pitkään vallinnut olettamus siitä, miten kehomme valvoo syöpää, muuttui.

Sydneyssä sijaitsevan Garvan Institute of Medical Researchin tutkijat käyttivät intravitaalista kaksifotonimikroskopiaa seuratakseen tiettyä makrofagien alaryhmää, jotka ilmentävät proteiinia CD169, ympäröimässä ja aktiivisesti nielemässä eläviä melanoomasoluja hiirissä. Tämä ei ole hidas raivaajajoukko, joka siivoaa jäänteitä jälkikäteen. Nämä solut hyökkäävät elävien kasvainsolujen kimppuun, puraisten syöpää kasvaimen reunalla.

Tämä on ensimmäinen kerta, kun makrofagien on havaittu nielevän eläviä syöpäsoluja reaaliajassa.

Makrofagit muodostavat usein suuren osan melanooman sisäisistä soluista, mutta tähän asti niiden rooli on ollut epäselvä. Jotkin populaatiot näyttävät suojelvan kasvainta, toiset saattavat vaimentaa sitä. Kun tutkijat poistoivat valikoivasti CD169-positiiviset makrofagit, kasvaimet kasvoivat nopeammin, mikä viittaa siihen, että tämä alaryhmä toimii suojelullisena rajana kasvaimen reunalla.

Hiiren ihon poikkileikkeen mikroskopiakuvassa on melanoomakasvaimia. CD169+-makrofagit on merkitty vihreällä ja keltaisella, ja ne muodostavat erottuvan rajauksen yrittäessään paikallisesti rajoittaa syöpää.

Miksi tämä on merkityksellistä? Koska nämä CD169-makrofagit vaikuttavat toimivan itsenäisesti tavallisista toimijoista, kuten T- ja B-soluista, riippumatta, joihin monet immunoterapiat luottavat. Ne muodostavat fyysisen ja toiminnallisen esteen, rajoittaen syöpäsoluja ja mahdollisesti merkitsemällä niitä muille immuunijärjestelmän osille.

Havainto vahvistui, kun yhteistyökumppanit Melanoma Institute Australialta tutkivat ihmiskudosta ja löysivät samanlaisia CD169-positiivisia soluja ihmismelanoomien reunoilla sekä terveessä ihossa. Lyhyesti: mitä mikroskooppi paljasti hiirissä, näyttää olevan myös ihmisillä vastaavaa.

Erittäin suurennettu näkymä ihmisen melanoomakasvaimesta. Tässä näkyvät suojelulliset 'kodinhoitajat' eli CD169+-makrofagit (korostettuna kirkkaan vihreällä ja punaisella) aivan syöpäsolujen (vaaleanpunaisina) vieressä valmiina hyökkäämään ja nielemään niitä. 

Tällä on selviä kliinisiä vaikutuksia. Immunosuppressioiden estäjät ovat muuttaneet melanooman hoitoa, mutta monilla potilailla on niin sanottuja kylmiä kasvainalueita, jotka estävät T-solujen pääsyn. Voisiko näitä makrofageja saada kutsumaan lisävahvistuksia? Tutkijat ehdottavat, että syöpämateriaalin nauttimisen jälkeen makrofagit esittävät palasia sen pinnalla kuin biologista varoituslippua, mikä mahdollisesti rekrytoi T-soluja viimeistelemään tehtävän.

Seuraavat vaiheet ovat sekä käytännöllisiä että kunnianhimoisia. Tutkijat haluavat kartoittaa, miten CD169-makrofagit kommunikoivat T-solujen kanssa ja selvittää, miten niitä voisi vahvistaa tai uudelleenohjelmoida joko lisäämällä niiden määrää, parantamalla niiden kykyä nielemään syöpää tai tehostamalla tapaa, jolla ne esittävät kasvaimen osasia T-soluille. Kuvittele hoitoja, jotka mobilisoivat jo paikalla olevan immuunivartion tuomisen sijaan kokonaan uutta joukkoa.

Löytö muuttaa tapaa, jolla näemme tumorimikroympäristön: ei vain taistelukenttänä syövän ja T-solujen välillä, vaan naapurustona, jossa asuvat 'kodinhoitajat' saattavat hiljaisesti rajoittaa pahanlaatuisuutta. Jos näitä tunnustamattomia puolustajia voidaan virittää, immunoterapia voisi tehostua monille lisää potilaille, ja strategia saattaisi yltää melanoomaa pidemmälle muihin makrofageja rikkaisiin kiinteisiin kasvaimiin.

Kaikki alkoi ohikiitävästä videoklipistä soluista liikkeessä lasin alla. Nyt kysymys on, voiko tuo aineisto muuntua lääkkeiksi, jotka kokoavat immuunijärjestelmän oman etulinjan.